Nat Commun：I型糖尿病的免疫新靶点“发端”！

导 语：近几年，随着研究的深入，I标准型哮喘症与免疫性相互间的亲密关系逐渐被揭发出来，举例来说，T细胞会在胰腺β细胞会的损害里面起主要作用，但促成反常T细胞会活化的原子前提却一直知之甚少。亦同，来自慕尼黑大学实验室的研究管理人员挖掘出了一种损害调节性T细胞会（Tregs）分化和准确性的前提，抑制系统会会该前提的原子，可促成表征Tregs其后形成，从而造成了免疫性激活的减少，这也就是说一个重新原子靶点的“诞生”，未来将会延缓甚至预防1标准型哮喘症的引发！方面结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”为题在线发表在《nature communications》周报上。在1标准型哮喘症症状和肥胖者体内均能挖掘出人体内β细胞会酪氨酸自身底物性T白血球会,通常被包括调节性T白血球会在内的免疫调节系统会所操纵，一旦针对人体内抗原的免疫性耐备受连续性被打破,这些自身底物性T白血球会就会酪氨酸地损害人体内β细胞会。据所述，在“前驱症状”期间或确诊之前，调节性T细胞会很难操纵细胞会毒性T细胞会针对自身蛋白的反击，CD4和CD8T细胞会可相互配合反击并损害β细胞会，而且B细胞会还会造成了自身特异性来压制β细胞会蛋白，有些β细胞会重新形成（通过细胞会分裂或新细胞会形成）来取代被损害的细胞会。但随时间推移，被损害的细胞会量远远多于被替代的细胞会。当β细胞会数量减少平均80%时，机体很难分泌够大的人体内素，造成了血糖升高以及临床病症为哮喘症。来自美国的研究管理人员挖掘出，T白血球会能够通过释放含有miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体作用于人体内β细胞会，促成β细胞会突变。这已被属实是Ⅰ标准型哮喘症造成了蓬勃发展前提的一部分。在排泄，β细胞会内这些miRNA的失活保护它们免备受T白血球会外泌体游离的细胞会突变，并在体内阻止NOD小鼠（一种举例来说的T1D模标准型）里面的T1D蓬勃发展。而在本次研究里面，研究管理人员观察到，miR142-3p在这一过程里面发挥了决定性的作用。在NOD小鼠发病症过程里面，他们样品到miR142-3p的总质量明显增加，进而造成了辅助性T细胞会里面Tet2蛋白的表示减少。事与愿违，调节性T细胞会的Foxp3基因（转录位点Foxp3被认为是调节性T细胞会最重要的调控位点）引发了有误的各部位突变改变。这些重要免疫细胞会的数量减少了，Tregs失去准确性，这一系列的小分子底物事与愿违造成了了免疫性病症，如I标准型哮喘症的引发。miR-142-3p在CD4 + T细胞会里面表示独特，并在人体内免疫性里面上调如此看来，miR142-3p与调节性T细胞会功能备受损有紧密联系，灭口找寻了，那抓到背后灭口又能否逆转这一过程呢？紧接著，研究管理人员在排泄阻断了miR142-3p原子的造成了，结果挖掘出，Tregs的准确性得到了极大某种程度上地更佳，不仅如此，表征Tregs的数量也较前增多。相应地，在动物模标准型里面，人体内素生成β细胞会的免疫性底物也有所降低。本次研究暗示，miR142-3p的抑制剂抑制可以构筑重新种系统会来降低癌细胞对自身造成了人体内素细胞会的活性。为了更进一步研究特定miRNAs的抑制剂抑制吸引力，提高miR142-3p抑制剂在方面靶细胞会里面的抑制和抑制剂积累是当务之急。另外，维克多的研究小组还努力更进一步确定备受miR142-3p调控的基因，以便更确定地找寻应对 I标准型哮喘症的治疗对策。重构出处：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications