SCIENCE:人类大脑大小的都和是什么?

2021-11-29 05:41:21 来源:
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继发性小小脑萎缩症是一种以头围大幅缩小为特征的大脑胚胎疾病。内分泌的继发性小头症通常只就其单遗传突变。研究这些遗传仍然揭示了大脑引发和生命体大脑元大小控制的关键机制。迄今,早27个遗传被发现与小小脑萎缩症相关,其里面里面心粒/纺锤体生物引发和DNA损伤反应均是由了两条最少见的唯一可,受到了严重影响。

临床遗传组测序数据已将另外100多个遗传与该病联系起来,其里面大部分遗传即已被深入研究。

研究这些遗传在大脑元胚胎和小头症里面的主导作用是适合于的,并且依赖于合适的假设该系统。生命体二维组织培养和小鼠假设往往不能无论如何复原患者表型。生命体三维空间(3D)小脑循环该系统缺少了一个机会,使我们可以在生命体组织背景下详稀研究小小脑萎缩遗传。

然而,大脑元类循环该系统还是存在以下几个缺点。在其里面敲除单个遗传功能是耗时的,因此比较大量的候先以遗传是迄今不能借助的,此外,在3D假设里面,该系统的功能丧失(LOF)方法是不可用的。

最近,研究人员在SCIENCE杂志转发,报导其合作开发了一个人小脑组织LOF测定方法,可用于高通量抽样。其建立了在载体组织顺利进行稀胞分辨率层级的CRISPR-LIneage方法(CRISPR-LICHT),使平行LOF研究在生命体大脑元类循环该系统组织可行。

使用该组织抽样方法,研究人员仍然提高了抽样通量,并测试173个小小脑萎缩症候先以遗传,揭示显露25个遗传直接参与了已知和未看做的小小脑萎缩症相关途经。

尤为重要的是,研究人员证明,IER3IP1调节着对组织一致性至关重要的未折叠细胞内反应(UPR)和稀胞外基质(ECM)细胞内分泌,其失调会导致小头症。

因此,该生理组织筛查技术可以标记小头症遗传和小脑大小控制的相关机制。

类似显露处:

Christopher Esk et al. A human tissue screen identifies a regulator of ER secretion as a brain size determinant. SCIENCE (2020). DOI: DOI: 10.1126/science.abb5390

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