尽管有多种降糖药物，但2型糖尿病(T2D)的进展使皮质醇依靠较难维持。二甲双亚胺(MET)是首选的初始药物疗法，如果不曾能降到皮质醇前提，建言逐步移除降糖药物。由于临床惰持续性偶尔随之而来皮质醇过长达标，因此需要提供慢速依靠且持续星期宽的疗法方法有。此之外，T2D与非酒精持续性糖类持续性脾病(NAFLD)无关，因此，除了皮质醇依靠之外，分析报告疗法对脾糖类和其他新陈代谢表达式的影响是极为寻常的。
目的:报道一项延宽至52周的研究工作结果，在不能接受二甲双亚胺背景疗法的2型糖尿病(T2D)症状中都，达格列净+哈恩列汀 (DAPA+SAXA)与格列美脲 (GLIM)相对于来说，增加了皮质醇依靠、脾糖类和新陈代谢表达式。
方法有:该扩张为52周的全球、多中都心、直线三组对应、结果显示研究工作(NCT02419612)。下述的举例来说转到月份2周的筛选和2周的测试阶段。实验者随机调配(1:1)，每日1次，口服DAPA+SAXA (10/ 5mg) +结果显示，或GLIM (1- 6mg) +结果显示。下述的实验者年长≥18岁，T2D(酸化人体内[HbA1c] 58.5-91.3 mmol/mol[7.5%-10.5%])，运动量股票价格20.0 - 45.0 kg/m2，不能接受二甲双亚胺疗法(MET，≥1500 mg/d)。
MRI分研究工作还包括了全部研究工作的举例来说，他们在入三组时BMI为20.0 - 40.0 kg/m2，最主要运动量为140 kg以适应持续性MRI平面图像，MRI平面图像无其他禁忌症。被调配到MRI孙子研究工作的举例来说在随访当年2周内、52周次访问后±2周内和122周次访问后±4周内对核磁共振部位开展平面图像。颈部MRI观测胃糖类三组织(VAT)和皮下糖类三组织(SAT)的压强。用MRI估计的氘密度糖类分数(PDFF)分析报告脾脏糖类含有。
整个月份156周的研究工作的次要终点站是：在156周的疗法后曾提升疗法的星期，以及在156周降到疗法持续性皮质醇更为严直的举例来说数目。所有其他前提都是探索持续性的，还包括在第156周分析报告的所有举例来说的酸化人体内(HbA1c)、空腹皮质醇(FPG)、收缩压(SBP)、总运动量以及血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)总体的不等变异。其他研究工作终点站还包括156周内酸化人体内(HbA1c)降到或低于53.0 mmol/mol(7.0%)的不等星期、在第156周降到疗法皮质醇质子化而并不曾任何低皮质醇的举例来说的数目，以及在第156周降到疗法皮质醇质子化而并不曾任何低皮质醇和运动量增加的举例来说的数目。在此之当年疗伤或服药的举例来说以及在指定星期点依靠观测的举例来说被视为无质子化者。
在MRI亚研究工作中都，终点站还包括52周和122由此可知脾糖类百分比、SAT和VAT容积与孔径相对于来说的不等变异。本次亚研究工作分析报告了156周疗法后曾HbA1c、血清ALT和AST总体、运动量和纤维化-4 (FIB-4)评分与孔径相对于来说的不等变异。
结果:总计382名举例来说，338名举例来说已完成了104周的延宽期随访(MRI亚研究工作，n=82)。在156周后曾，DAPA+SAXA+MET的提升疗法需求(37.0%)低于GLIM+MET (55.6%;可能会比0.52,95%可信区间[CI] 0.39-0.68;P< 0.001)。在第156周，21.4%的DAPA+SAXA+MET和11.7%的GLIM+MET举例来说降到了疗法持续性皮质醇更为严直(HbA1c <53 mmol/mol;优势比2.1,95% CI 1.23-3.42;P=0.006)。在第122周，与GLIM+MET相对于来说，DAPA+SAXA+MET随之而来脾脏糖类、胃和皮下糖类三组织压强较孔径有不等来得大幅度的减少(与GLIM+MET的最小二乘不等差异分别为4.89%、0.41 L和0.44 L;nominalPvalues≤0.008)。安全持续性与单三组分一致。
平面图1 156周疗法后曾到提升疗法的星期，Kaplan-Meier平面图(随机深入研究工作集)。提升疗法的假定是:在疗伤疗法中都加入胰岛素或其他降糖药物，或因皮质醇依靠不佳而终止疗法。如果在156由此可知疗法提升还并不曾时有发生，则对疗法提升的星期开展甄别。在第156周生还的举例来说被测算为有直大事件开展深入研究工作。“j”和“0”对此经过甄别的判读结果。DAPA，达格列净；GLIM，格列美脲；MET，二甲双亚胺；N，疗法三组中都的举例来说数目；r，该星期点的可能会举例来说数目；SAXA，哈恩列汀
平面图2 酸化人体内(HbA1c)在疗伤和疗法终止当年156周的缩减后不等变异(随机深入研究工作集)。以此类推观测深入研究工作，最小二乘均绝对值(95%可信区间[CI])。有无有缺陷孔径分析报告和≥1孔径后分析报告的举例来说被还包括在深入研究工作中都。(DAPA+Saxa+MET，218；Glim+MET，212)。第0周指的是基准绝对值。孔径假定为随机深入研究工作集的举例来说，还包括无有缺陷孔径分析报告和≥1孔径后分析报告。DAPA，达格列净；GLIM，格列美脲；MET，二甲双亚胺；N，疗法三组中都的举例来说数目；r，该星期点的可能会举例来说数目；SAXA，哈恩列汀
表 156周疗法后曾的选定AEs(疗法举例来说数据库集)
平面图3 (A)脾糖类(氘密度糖类分数[PDFF])，(B)胃糖类三组织(VAT)压强，(C)皮下糖类三组织(SAT)压强，以及(D)总运动量在第52周和156周的缩减后不等运动量较孔径的变异(磁共振核磁共振孙子研究工作的随机深入研究工作集)中都的缩减后不等变异。在疗伤和疗法终止当年，52周(均值深入研究工作[ANCOVA]，总运动量以此类推观测混杂模型[MMRM]除之外)和122或156(MMRM)的最小二乘差绝对值与格列美脲(GLIM)加二甲双亚胺(MET)的P绝对值，缩减为孔径绝对值。在达格列净(DAPA)+哈恩列汀(SAXA)+MET三组中都，122由此可知不等脾糖类、VAT和SAT压强较孔径分别减少了32%、10%和9%。相对于减少额是根据孔径和第122周的不曾缩减不等绝对值测算的。MMRM还包括该表达式的孔径绝对值和≥1后绝对值的症状。方差深入研究工作还包括很强孔径和第52周结果的症状。Δ，与GLIM+MET的最小二乘不等差；CI，置信区间；n，纳入深入研究工作的症状数目
结论:总的来说，在T2D中都，DAPA+SAXA+MET比GLIM+MET可以来得好地依靠皮质醇，带来来得多的新陈代谢益处和以及治果。
书名出处：
Frías JP, Maaske J, Suchower L,et al.Long-term effects of dapagliflozin plus saxagliptin versus glimepiride on a background of metformin in patients with type 2 diabetes: results of a 104-week extension to a 52-week randomised, phase 3 study and liver fat MRI sub-study.Diabetes Obes Metab 2021 Sep 13
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