背景与目标:年前特发性结肠癌(CRC,年龄小于50岁)的出生率准备近年来增大;但是,由于没有CRC三兄弟史,该许多人缺乏统一的预防性建议。本项研究课题用以可能性评估从95种CRC无关的典型遗传可能性变异之前算出的多遗传物质可能性分数(PRS)是否与迟CRC的可能性无关。
方法:研究课题管理人员在50岁以下的12197名行动者之前研究课题了加权PRS无关的CRC可能性,而50岁或以上的行动者为95865名。行动者来自3个提供医学和遗传物质检查和数据的大型联合体:结肠癌三兄弟登记,结肠直肠跨学科研究课题,以及结肠癌联盟的分子生物学和公共卫生。并在72573名行动者的独立队列之前正确性无关结果。
结果:PRS正态分布与CRC的上都关联对于迟胃癌很重要,并且比晚发胃癌更强(P = 0.01);当我们将高于PRS四分小数与略高于四分小数顺利进行比较时,迟CRC(95%CI 2.28–4.24)的可能性增大了3.7倍,而晚发CRC(95%CI 2.80–3.04)的可能性增大了2.9倍。对于没有CRC三兄弟史的行动者,这种关联最强(P = 5.61×10 –5)。当我们比较该组之前高于四分小数与略高于四分小数时,迟CRC(95%CI 2.70–3.00)的可能性增大了4.3倍,而迟CRC(95%CI 2.70–3.00)则增大了2.9倍。
论据:本项研究课题发现CRC无关的典型遗传变异的累加负担与年前特发性胃癌无关,并且与年前特发性胃癌的关联性很弱晚特发性胃癌,尤其是在没有CRC三兄弟史的情形。
原始出处:
Alexi N. Archambault. Et al. Cumulative Burden of Colorectal Cancer–Associated Genetic Variants Is More Strongly Associated With Early-Onset vs Late-Onset Cancer. Gastroenterology.2020.
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