Science Advances：不破不立？遭遇破坏者打击时，癌细胞如何“吃自己”求生

细胞会质薄膜是围困在细胞会表面的一层极薄的薄膜，也是其生存和发展的“保护伞”。即使“豪横”如细胞会，质薄膜损坏也可能则会产生破坏性的冲击。目前，细胞会已经发展出高效快速的修缮程序来重最初阻塞破损的细胞会薄膜，如果必需了解到细胞会如何从损害之前趋于稳定的程序，无论如何将为帕金森氏症疗法产生属于自己突破口。

据悉，来自哥本哈根帕金森氏症协则会学术研究之前心、哥本哈根所学校以及南哥本哈根所学校的学术研究医务人员在Science Advances登载了一篇题为Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis的学术研究报告，引述细胞会必需通过大型胞饮作用（macropinocytosis），“吃掉”细胞会损坏周边地区从而在危急关头存活下来。例外的是，学术研究医务人员还见到了一种独特的薄膜私营化程序，这为人们抑制细胞会的扩散、消灭奠下了根基。

在进入正题前，能够先参阅一下与细胞会损害及修缮有关的细胞会自噬和大型胞饮作用。自噬一种由来已久于几乎真核细胞会之前的如此一来泌尿系统(recycling system)，必需像“垃圾西北侧理厂”一样，将细胞会内损坏的结构设计裂解为养分被回收利用。大型胞饮作用则是通过质薄膜皱缩包裹内吞功用构成大腺体冻关机的一种胞吞作用。

早先的学术研究表明，细胞会质薄膜的修缮程序依赖于内吞、胞吐及薄膜脱落程序等生功用学现实生活，薄膜联蛋白必需通过一系列加成促进细胞会损坏西北侧周围的质薄膜交融，从而暂时阻止细胞会内液体的溢出。然而，在质薄膜嵌入后细胞会如何私营化损坏质薄膜，趋于稳定细胞会功用，无论如何是未知数。那么，这个现实生活根本与细胞会自噬有关呢？

为了揭开细胞会修缮的却是程序，学术研究医务人员用作经常出现异常激光造乳腺细胞会MCF7 细胞会及宫颈细胞会HeLa 细胞会损害，结果见到，细胞会必需在20-30秒内重最初阻塞，并且令人惊异的是，细胞会损坏则会造成薄膜褶皱，在此周边地区构成两种与细胞会自噬有关的蛋白质腺体冻：一种是是从质薄膜损坏周边地区、与早期内吞作用就其的Rab5白血病大腺体冻，大约在质薄膜损害后2-5分钟近开始构成；另一种是经常出现在修缮周边地区的表达微管就其蛋白1激酶3（LC3，与自噬就其的蛋白质）白血病小腺体冻，在细胞会损坏8~10分钟时构成。随着一段时间的推移，两种腺体冻最终将在细胞会修缮周边地区共约导向，并且只不过交融了。

质薄膜损坏后经常出现的LC3小腺体冻

在质薄膜损坏西北侧经常出现的Rab5大腺体冻以及两种腺体冻共约导向

这些在质薄膜损坏后构成的腺体冻，根本承载着怎样的“使命”？为了思考这个原因，学术研究医务人员用作共约聚焦时长全像对充满了细胞会外液的Rab5大腺体冻的宿命来进行了，注意到分析表明，这些腺体冻后期则会自发拉伸，并且这种拉伸只不过是受腺体冻内液体的排除驱动的。另外， LC3 白血病腺体冻随后只不过将与溶酶体交融，并通过溶酶体降解系统进一步有意识。

上述情况说明，细胞会修缮只不过执着大型胞饮作用。为了有效性这一点，学术研究医务人员用作就其肽西北侧理了就其细胞会，此时细胞会修缮发挥作用接获贞着冲击， LC3 白血病腺体冻的构成急剧下降，说明似胞饮作用在细胞会损坏后被激活并促进了质薄膜私营化，而LC3 腺体冻则是为了叛离腺体冻有意识而经常出现异常的。

简而言之，经过经常出现异常激光损害的细胞会，必需将完整的细胞会薄膜推入损坏周边地区，从而在几分钟内阻塞细胞会。随后，细胞会将通过大型胞饮作用将损坏周边地区以腺体冻的基本运送到细胞会内部来进行“回收利用”，如果该现实生活被阻止，细胞会将无法如此一来修缮损害并生还。

例外的是，在这项最初学术研究之前，学术研究医务人员还见到的质薄膜修缮现实生活是通过经常出现异常早先未知非典型自噬现实生活实现的。通常，细胞会自噬是由ULK1/ATG13/ WIPI2通路关机，但是在这项学术研究之前的细胞会却“不停下来寻常路”，并且该现实生活与高度依赖rubicon蛋白的非典型自噬——LC3就其自噬（LAP）完全相同，学术研究医务人员将这种最初见到的非典型自噬现实生活被称作与LC3就其的大型胞饮作用（LAM）。

不仅仅是鼓励损坏细胞会趋于稳定，2020年《Nature Communications》上的一篇文中引述，大型胞饮作用还是耐药的重要原因，而阻断该现实生活必需趋于稳定细胞会对药功用的敏感性。

总之，这项学术研究表明，细胞会在损坏后则会经常出现异常似胞饮作用来“救回”。该报告的通讯作者、哥本哈根帕金森氏症协则会学术研究之前心的Stine Lauritzen S？nder说：“我们认为，细胞会在质薄膜损坏后通过似胞饮作用趋于稳定的现实生活无论如何并不是终点，这可能只是应急措施，之后细胞会无论如何来进行更是就此的修缮，而这无论如何必需鼓励我们见到细胞会的另一个弱点，我们将继续探求。”

原始出西北侧：

Stine Lauritzen Snder， et al. Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis. Science Advances，02 Jul 2021：Vol. 7， no. 27， eabg1969. DOI： 10.1126/sciadv.abg1969.